Папилломавирусная инфекция - одна из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем. Ею инфицирована большая часть сексуально активного населения.
Нигина НИГМАТУЛЛИНА,
ассистент кафедры акушерства и гинекологии №1 Казанского государственного медицинского университета, к.м.н.
Было установлено, что в злокачественных опухолях шейки матки наиболее часто выявляются два типа вирусов - ВПЧ 16 и ВПЧ 18.
В доброкачественных поражениях (остроконечные кондиломы) присутствуют, в основном, вирусы 6 и 11 типов. Максимум заражения наблюдается в возрасте до 25 лет и снижается после 30, когда существенно возрастает частота предраковых и раковых поражений шейки матки, пик которых приходится на 45 лет. Так, по данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируют около 600 тыс. случаев рака шейки матки, и, несмотря на проводимое лечение, 45 - 50% больных от него умирают.
Средний возраст больных раком шейки матки составляет 55 - 57 лет - эта категория относительно молодых, социально активных женщин, что делает проблему раннего выявления предраковых процессов шейки матки социально значимой. Высокая частота этого заболевания связана с несвоевременной обращаемостью женщин, трудностями лабораторной диагностики, отсутствием стандартов врачебной тактики и неудачами лечения.
ВПЧ-инфекция может длительное время существовать в стадии репродуктивной инфекции, когда вирусная ДНК находится в свободном (эписомальном) состоянии, причем это явление не зависит от пола пациента. Более опасна стадия, когда ДНК вируса встраивается в клеточную ДНК, приводя к ее трансформации (интегративная инфекция). При интегративных инфекциях вирусные гены, как и клеточные, передаются по наследству дочерним клеткам при делении инфицированных клеток, несущих интегрированный вирусный геном. Интеграционный процесс является одним из многочисленных механизмов развития пожизненных персистентных вирусных инфекций. Трансформированные вирусом клетки эпителия шейки матки с высокой вероятностью приводят к возникновению цервикальных карцином, если не предпринять своевременного лечения предраковых состояний. Опухолевая трансформация возникает с большой вероятностью при взаимодействии ВПЧ с другими канцерогенными или инфекционными агентами (гормональный статус, генетическая предрасположенность, курение, наличие других инфекций, передаваемых половым путем, и т.д.).
В условиях высокой распространенности папилломавирусной инфекции велика вероятность ее перинатальной передачи детям, рожденным от инфицированных матерей. Инфекция в течение многих лет может находиться (персистировать) в клетках слизистой оболочки рта ребенка и являться причиной участившегося в последнее время рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани.
Доказана роль многих факторов, выполняющих триггерную функцию в агрессивности папилломавирусной инфекции. В то же время остаются невыясненными условия реализация онкогенности вируса. Выбор консервативного или оперативного лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий при одних и тех же клинических данных, полученных рутинными методами обследования (кольпоскопия, онкоцитология, биопсия), обусловливает необходимость поиска дополнительных маркеров, обозначающих потенциальную возможность малигнизации.
Целью нашего исследования явилось определение степени онкогенности вируса и возможностей дифференцированной терапии по клиническим критериям в сопоставлении с уровнем вирусной нагрузки, иммуногистохимических изменений тканей, появлением онкогенных белков р16ink4a и Е7.
Нами выявлено, что положительный белок Е7 в цервикальном материале может быть как при хроническом цервиците, так и при наличии цервикальных неоплазий. Более информативным показателем онкогенности ВПЧ является сочетание двух онкомаркеров - Е7 и р16, их выявление свидетельствует о глубоких изменениях в тканях. Результаты иммуногистохимического исследования показали выраженное иммунное воспаление, тяжелые микроциркуляторные расстройства и склеротические процессы в субэпителиальной области. Оценка степени вирусной нагрузки в пораженных тканях, определяемой по интенсивности свечения сигнала на лазерном конфокальном микроскопе, показала, что появление белка р16 сопряжено с высокой вирусной нагрузкой, тогда как позитивная реакция Е7 обнаруживается при различной степени вирусной нагрузки.
Исходя из полученных данных, нами предложен дифференцированный подход к терапии заболеваний шейки матки при персистирующей форме ВПЧ-инфекции. Терапия ВПЧ-инфекции должна быть комплексной, направленной на элиминацию вируса, коррекцию иммунологических нарушений, санацию очагов хронической инфекции бактериальной и вирусной этиологии. Проведение консервативной терапии возможно при наличии персистирующей вирусной инфекции и дисплазии I - II степени при позитивной реакции Е7 и негативной р16 INK4б. Наличие Е7 и р16 INK4б требует обязательной электроэксцизии шейки матки. Отсутствие белка Е7 при положительном результате р16 INK4б также является показанием для хирургического лечения.
Перспективными направлениями в изучении папилломавирусной инфекции и профилактике рака шейки матки являются анализ внедряемых в практику вакцин, создание типоспецифических противовирусных препаратов, поиск дополнительных маркеров, свидетельствующих о потенциальной возможности малигнизации, внедрение скрининговых программ по диагностике ВПЧ-инфекции.
